Es novelista gráfico. Nació en Little Rock, Arkansas, en 1978. Comenzó autopublicándose a la edad de catorce años y en 2000 se graduó en la Escuela de Artes Visuales. Entre sus obras se cuentan la aclamada Trágame entera (ganadora del Premio Eisner y el Ignatz, y finalista del LA Times Book Prize), El silencio de nuestros amigos, The Year of the Beasts y Sounds of Your Name.
En 2011, Powell habló en Naciones Unidas sobre su participación en la antología de ficción What You Wish For: A Book for Darfur, junto con algunos de los autores de literatura juvenil más destacados del panorama internacional.
Powell ha dibujado también la adaptación a novela gráfica del superventas Los héroes del Olimpo: El héroe perdido de Rick Riordan; ha dibujado y escrito la novela gráfica Cover, de próxima aparición, y ha coordinado la antología de relatos You Don’t Say.