Nació en Bruselas, el 10 de septiembre 1954. Crece en el seno de una familia norteamericana e inicia su carrera de guionista en 1976 con varias historias cortas que aparecen publicadas en el semanario Tintin y que son ilustradas por diversos dibujantes. Al año siguiente entra en Spirou, donde coescribe episodios de Tif et Tondu con Maurice Tillieux, que son ilustrados por el artista Will. Tras fallecer Tillieux, Desberg continúa realizando los guiones para Will en solitario. Comienza a escribir otro material destinado a un público más maduro, como Le jardin des désirs y La 27ème lettre (ambos publicados por Dupuis). Su obra se extiende a otras editoriales y comienza a colaborar con Casterman. A partir de los años noventa, se orienta hacia un mercado aún más adulto, y en el año 2000 empieza a publicar El Escorpion con el dibujante Enrico Marini, una de sus creaciones más afortunadas, que aparece bajo el sello de Dargaud.
